分泌酶抑制劑

分泌酶抑制劑

阿爾茨海默病研究相關試劑

“淀粉樣蛋白假說"認為， β-分泌酶（BACE1）和 γ-分泌酶會切斷單跨膜蛋白淀粉樣前體蛋白（APP），被切斷的β-淀粉樣蛋白（Aβ）會聚集并沉積在神經元表面，從而引發阿爾茨海默病。

β-淀粉樣蛋白（Aβ）作為阿爾茨海默病的病因之一， 通過β-分泌酶（BACE 1）和γ-分泌酶切割淀粉樣前體后，以40或42個氨基酸殘基的形式產生。

◆β-分泌酶抑制劑

BACE1作為抑制劑開發的靶點引起了人們的關注，因為它的三維結構是已知的，它的底物選擇性僅限于APP，并且沒有證據表明BACE1敲除具有致死性，這使得設計活性口袋并抑制其活性而不對生命構成威脅成為可能。

本產品是由京都藥科大學的木曽良明老師開發的 β-分泌酶抑制劑，其分子設計基于家族性阿爾茨海默病中發現的瑞典型突變APP的氨基酸序列，是可提高細胞膜透過性的小分子。

與正常的APP相比，瑞典型突變APP更易被BACE1切割，因此被認為會增加老年斑成因的Aβ的產生。適用于阿爾茨海默病發病機制的研究。

◆KMI-429

KMI-429 是一款以從家族性阿爾茨海默病患者中發現的【瑞典型突變APP】切割位點周圍的氨基酸序列為模型的肽類抑制劑。

本抑制劑以瑞典型突變APP的氨基酸序列為基礎，進一步引入了模擬底物過渡態的結構，可有效用于體外研究。

結構式

特點

●　肽類抑制劑

●　與傳統肽類抑制劑相比，分子量更低，細胞膜透過性更高

●　IC₅₀ = 3.9 nmol/L（ in vitro）

物理特性

外觀：白色~淺褐色、結晶性粉末~粉末

活性：IC₅₀=3.9nM

溶解性：DMSO，甲醇

別名信息

5-[[(2R,3S)-2--羥基3-[[3-[(2H-四唑-5-基）羰基氨基}-L-Ala-L-Val-L-Leu-]氨基]-4-苯基丁酰基]氨基]間苯二甲酸

L-Leucinamide, 1H-tetrazole-5-carbonyl-(2S)-2-amino-,beta,-alanyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-3-[(3,5-dicarboxyphenyl)amino]-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenylmethyl)propyl]

◆KMI-574

KMI-574是KMI-429改良款BACE1抑制劑，具有更高的細胞膜親和性。為提高血腦屏障的透過性，生物等效性置換KMI-429側鏈，KMI-429是一款以從家族性阿爾茨海默病患者中發現的【瑞典型突變APP】切割位點周圍的氨基酸序列為模型的肽類抑制劑。

結構式

特點

●　肽類抑制劑

●　提高血腦屏障透過性

●　在表達β-分泌酶的培養細胞中作用于β-分泌酶的筏定位

●　IC₅₀ = 5.6 nmol/L（in vitro）

物理特性

外觀：白色~淺褐色、結晶性粉末~粉末

活性：IC₅₀=5.6 nM

溶解性：DMSO，甲醇

別名信息

(2R,3S)-N-[3-(2H-四唑-5-基)苯基]-2-羥基-3-[[3-[(2,6-二氧代-5-氟-1,2,3 , 6-四氫嘧啶-4-基)羰基氨基]-L-Ala-L-Val-3-環己基-3-L-Ala-]氨基]-4-苯基丁酰胺

L-Alaninamide,5-fluoro-1,2,3,6-tetrahydro-2,6-dioxo-4-pyridinecarbonyl-(2S)-2-amino-.beta.-alanyl-L-valyl-3-cyclohexyl-N-[(1S,2R)-2-hydrxy-3-oxo-1-(phenylmethyl)-3-[[3-(1H-tetrazol-5-yl)pheny]amino]propyl]

◆γ-分泌酶抑制劑 CultureSure™ DAPT

本產品是γ-分泌酶抑制劑，可使Aβ40或Aβ42濃度降低。此外，據報道這種小分子化合物參與維持ES/iPS細胞的未分化潛能和誘導分化，還可抑制Notch信號，促進胚胎干細胞來源的胚狀體的神經分化。

〔Nelson, BR., et al.: Dev. Biol., 304, 479（2007）.〕

〔Crawford, TQ., et al.: Dev. Dyn., 236, 886（2007）.〕

【CultureSure™系列】

通過內毒素檢測和支原體檢測進行質量保證，因此您可以放心地用于細胞培養。

結構式

物理特性

外觀：白色~微淺黃色，結晶性粉末~粉末或塊狀

溶解性：可溶于二甲基亞砜、丙酮和乙醇，但微溶于水。

比旋光度：[α]_D²⁰ +40.0～+47.0゜(c=0.5,DMSO)

純度：內毒素：<0.25EU/mg

別名信息

N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester

DAPT